طفرة FLT3 وسرطان الدم النخاعي الحاد: الاعتبارات والانتشار والعلاج

ينقسم ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) إلى أنواع فرعية بناءً على شكل الخلايا السرطانية والتغيرات الجينية التي تحدث بها. بعض أنواع ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) أكثر عدوانية من غيرها وتحتاج إلى علاج مختلف.

FLT3 هو تغيير جيني ، أو طفرة ، في خلايا سرطان الدم. ما بين 20 و 30 بالمائة من الأشخاص المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد لديهم هذه الطفرة.

يرمز الجين FLT3 لبروتين يسمى FLT3 يساعد خلايا الدم البيضاء على النمو. تشجع الطفرة في هذا الجين نمو عدد كبير جدًا من خلايا ابيضاض الدم غير الطبيعية.

يعاني الأشخاص المصابون بطفرة FLT3 من شكل شديد العدوانية من سرطان الدم والذي من المرجح أن يعود بعد علاجه.

في الماضي ، لم تكن علاجات AML فعالة جدًا ضد السرطانات مع طفرة FLT3. لكن الأدوية الجديدة التي تستهدف هذه الطفرة على وجه التحديد تعمل على تحسين النظرة المستقبلية للأشخاص المصابين بهذا النوع الفرعي من ابيضاض الدم النقوي الحاد.

كيف يؤثر FLT3 على AML؟

يساعد الجين FLT3 في تنظيم بقاء الخلية وتكاثرها. تؤدي الطفرة الجينية إلى تكاثر خلايا الدم غير الناضجة بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

نتيجة لذلك ، يعاني الأشخاص المصابون بطفرة FLT3 من شكل أكثر حدة من AML. من المرجح أن يعود مرضهم أو ينتكس بعد العلاج. لديهم أيضًا معدل بقاء أقل من الأشخاص غير المصابين بالطفرة.

ما هي الاعراض؟

تشمل أعراض ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ما يلي:

• سهولة حدوث كدمات أو نزيف
• نزيف في الأنف
• نزيف اللثة
• تعب
• ضعف
• حمة
• فقدان الوزن غير المبرر
• الصداع
• جلد شاحب

اختبار طفرة FLT3

توصي كلية علماء الأمراض الأمريكية والجمعية الأمريكية لأمراض الدم بأن يتم اختبار طفرة الجين FLT3 لكل شخص يتم تشخيصه بمرض AML.

سيختبر طبيبك بإحدى طريقتين:

• فحص الدم: يُسحب الدم من وريد في ذراعك ويُرسل إلى المختبر.
• نخاع العظام الطموح: يتم إدخال إبرة في عظامك.تزيل الإبرة كمية صغيرة من سائل النخاع العظمي.

يتم بعد ذلك اختبار عينة الدم أو نخاع العظم لمعرفة ما إذا كان لديك طفرة FLT3 في خلايا سرطان الدم لديك. سيوضح هذا الاختبار ما إذا كنت مرشحًا جيدًا للعقاقير التي تستهدف على وجه التحديد هذا النوع من AML.

علاج طفرة FLT3

حتى وقت قريب ، كان الأشخاص المصابون بطفرة FLT3 يعالجون بشكل أساسي بالعلاج الكيميائي ، والذي لم يكن فعالًا للغاية في تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة. تعمل مجموعة جديدة من الأدوية تسمى مثبطات FLT3 على تحسين النظرة المستقبلية للأشخاص المصابين بالطفرة.

كان Midostaurin (Rydapt) أول دواء تمت الموافقة عليه لـ FLT3 ، وأول دواء جديد تمت الموافقة عليه لعلاج AML منذ 40 عامًا. يقوم الأطباء بإعطاء Rydapt مع أدوية العلاج الكيميائي مثل cytarabine و daunorubicin.

تأخذ ريدابت عن طريق الفم مرتين في اليوم. إنه يعمل عن طريق منع FLT3 والبروتينات الأخرى الموجودة على خلايا سرطان الدم التي تساعدها على النمو.

نظرت دراسة أجريت على 717 شخصًا يحملون الجين FLT3 ونشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية في آثار العلاج بهذا الدواء الجديد. وجد الباحثون أن إضافة Rydapt إلى العلاج الكيميائي يطول البقاء على قيد الحياة مقارنة بالعلاج غير الفعال (الدواء الوهمي) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي.

كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة أربع سنوات 51 بالمائة بين الأشخاص الذين تناولوا Rydapt ، مقارنة بأكثر من 44 بالمائة في مجموعة الدواء الوهمي. كان متوسط مدة البقاء على قيد الحياة أكثر من ست سنوات في مجموعة العلاج ، مقابل ما يزيد قليلاً عن عامين في مجموعة العلاج الوهمي.

يمكن أن يسبب Rydapt آثارًا جانبية مثل:

• الحمى وانخفاض خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات الحموية)
• غثيان
• التقيؤ
• تقرحات أو احمرار في الفم
• الصداع
• آلام العضلات أو العظام
• كدمات
• نزيف في الأنف
• ارتفاع مستويات السكر في الدم

سيراقبك طبيبك بحثًا عن الآثار الجانبية أثناء تناولك لهذا الدواء ، ويقدم لك علاجات للمساعدة في إدارتها.

لا يزال عدد قليل من مثبطات FLT3 في التجارب السريرية لمعرفة ما إذا كانت تعمل. وتشمل هذه:

• كرينولانيب
• جيلتيريتينيب
• كويزارتينيب

يدرس الباحثون أيضًا ما إذا كانت زراعة الخلايا الجذعية بعد العلاج بمثبطات FLT3 قد تقلل من فرصة عودة السرطان. إنهم يبحثون أيضًا عما إذا كانت مجموعات مختلفة من الأدوية قد تكون أكثر فاعلية لدى الأشخاص المصابين بهذه الطفرة.

يبعد

إن وجود طفرة FLT3 إذا كنت مصابًا بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) كان يعني عادةً الحصول على نتيجة أسوأ. الآن ، تساعد الأدوية مثل Rydapt على تحسين النظرة العامة. قد تؤدي العقاقير ومجموعات الأدوية الجديدة إلى إطالة فترة البقاء على قيد الحياة بشكل أكبر في السنوات القادمة.

إذا تم تشخيصك بمرض AML ، فسيقوم طبيبك باختبار السرطان لديك للكشف عن FLT3 والطفرات الجينية الأخرى. إن معرفة أكبر قدر ممكن عن الورم الذي تعاني منه سيساعد طبيبك في العثور على العلاج الأكثر فعالية لك.