Zynquista من Sanofi: أول علاج لمرض السكري عن طريق الفم لمرض السكري من النوع 1 مع الأنسولين؟

يوجد حاليًا دواء جديد لمرض السكري معروض على الهيئات التنظيمية ، وفي حالة الموافقة عليه ، سيكون أول دواء يتم تناوله عن طريق الفم مصممًا للاستخدام جنبًا إلى جنب مع الأنسولين للأشخاص المصابين بالنوع الأول.

هذا الدواء الجديد المسمى Zynquista (الاسم العلمي "Sotagliflozin") الذي تم إنشاؤه بواسطة Sanofi and Lexicon Pharmaceuticals قيد المراجعة من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). إذا تمت الموافقة عليه ، فسيكونلأول مرة من أي وقت مضى حبوب منع الحمل أو الجهاز اللوحي ملصق رسميًا للاستخدام من قبل الأشخاص الذين يعانون من T1D جنبًا إلى جنب مع الأنسولين للمساعدة في الحفاظ على نسبة السكر في الدم منخفضة - والدواء الثاني فقط (بعد حقن Symlin في 2005) الذي تمت الموافقة عليه للعمل جنبًا إلى جنب مع الأنسولين لـ T1Ds. رائع.

التبول الجلوكوز الزائد

سيتم تناول Zynquista عن طريق الفم ويعمل على خفض مستويات الجلوكوز عن طريق التسبب في إفراز الجلوكوز الزائد في الجسم. توجد أدوية "تبول الجلوكوز" هذه بالفعل باسم SGLT-2s (Invokana ، و Jardiance ، و Farxiga ، و Steglatro) ، لكنها مرخصة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) فقط لاستخدامها من قبل مرضى السكري من النوع 2. لا يوجد أي موافق حاليًا على T1D ، على الرغم من أن بعض الأشخاص ذوي الإعاقة (مرضى السكري) يستخدمونها مع الأنسولين.

نتيجة لهذه الاستخدامات "خارج التسمية" للأدوية الأخرى ، دفعت Sanofi و Lexicon لإجراء دراسات أكبر حول Zynquista لاستخدامها في T1D. قيمت البيانات السريرية من 2017 و 2018 سلامة وفعالية Zynquista ، والتي شملت ما يقرب من 3000 بالغ يعانون من "داء السكري من النوع 1 غير المضبوط بشكل كافٍ". أظهر أن Zynquista ، جنبًا إلى جنب مع العلاج بالأنسولين ، يقدمان خفضًا مستدامًا لـ A1C ، وفقدان الوزن ، وضغط دم أفضل ، وجرعات أقل من الأنسولين ، ونقص حاد أقل ، وتحسين النتائج التي أبلغ عنها المريض بشكل عام (مقاييس جودة الحياة).

في مارس الماضي ، قبلت إدارة الغذاء والدواء طلب الدواء الجديد من قبل Sanofi و Lexicon وحددت وقتًا محتملاً للمراجعة التنظيمية في 22 مارس 2019. وقد قدمت الشركات هذا أيضًا إلى المنظمين الأوروبيين.

في بيان صدر في ذلك الوقت ، أكد نائب الرئيس التنفيذي والمسؤول الطبي الأول في Lexicon ، الدكتور بابلو لابويرتا ، على الحاجة إلى إحراز تقدم في أدوية T1D: "بعد عقود من التغيير القليل والابتكار ، بدأ علاج مرض السكري من النوع 1 في التحول بشكل كبير ، وإذا المعتمد ، فإن مثبط SGLT-1 و SGLT-2 المزدوج ، Zynquista ، سيكون أول علاج فموي معتمد يستخدم مع الأنسولين لتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم ونتائج المرضى للبالغين في الولايات المتحدة الذين يعيشون مع مرض السكري من النوع 1. "

كما أشاد الصندوق الأردني للبحوث الطبية بزينكيستا ، مشيرًا إلى الدراسات السريرية التي شارك فيها في جانب التمويل.

إيجابيات وسلبيات دواء Zynquista

أصدقائنا د. ستيف إيدلمان وجيريمي بيتوس من السيطرة على مرض السكري الخاص بك (TCOYD) في سان دييغو ، الذين شاركوا في الدراسات ، على دراية بزينكيستا أكثر من أي شخص خارج المصانع في هذا الوقت. لقد وافقوا على مشاركة قائمة الإيجابيات والخداع (المزعجة قليلاً) معنا ومع قرائنا هنا في'الخاص بي :

فوائد Zynquista:

1. تُظهر بيانات CGM باستمرار ارتفاعات أقل وقيعان أقل لتحسين الوقت في النطاق (70 إلى 180 مجم / ديسيلتر) وتقليل التباين. في إحدى الدراسات ذات الجرعة الأعلى ، أمضى المتطوعون ثلاث ساعات أخرى في اليوم في النطاق. يقول الأشخاص الذين شاركوا في الدراسة إن تقلباتهم كانت ضعيفة ، وأن جرعات الأنسولين كانت أكثر قابلية للتنبؤ من حيث مستويات الجلوكوز لديهم طوال النهار والليل.

2. تفاعلات سكر الدم أقل اعتدالًا وشدة (تُعرَّف على أنها إجراء البيض المقلي والحاجة إلى الجلوكاجون) مقارنةً بالمجموعة المعالجة بالأنسولين فقط. حدث هذا الانخفاض في حدوث نقص السكر في مواجهة جرعات الأنسولين المنخفضة ، خاصةً في جرعات البلعة.

3. إنقاص وزن الجسم من 3 إلى 4٪. على سبيل المثال ، إذا كنت تزن 180 رطلاً ، فستخسر حوالي 5 إلى 7 أرطال. اتضح أننا من النوع 1 يزداد وزننا مع تقدمنا في السن (نحن نكره بيانات مثل هذه!)

4. انخفاض في A1C بحوالي 0.3 إلى 0.4٪ من خط الأساس بحوالي 7.5 إلى 7.8٪. لا يبدو هذا كثيرًا ولكن بيانات المراقبة المستمرة للسكري أكثر أهمية بالنسبة لنا. هذا هو السبب في أنه رقم 4.

5. انخفاض في ضغط الدم.. كل القليل يساعد!

6. يحسن الصلع الذكوري وضعف الانتصاب...أنا فقط أمزح.

سلبيات Zynquista:

1. عدوى الخميرة التناسلية خاصة عند النساء والرجال غير المختونين بسبب ارتفاع مستويات الجلوكوز في البول. كانت المعدلات منخفضة وسهل العلاج ولم تؤدِّ إلى ترك الأشخاص للدراسة.

2. خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري أو الحماض الكيتوني السكري ، والذي قد يمر دون أن يلاحظه أحد (!) يمكن أن يكون الحماض الكيتوني السكري خطيرًا ويؤدي إلى زيارات غرفة الطوارئ والاستشفاء ، وهو مصدر قلق كبير لهذا الدواء وجميع الأدوية الأخرى في نفس الفئة (مثبطات SGLT). أشارت دراسة أجريت العام الماضي إلى أن خطر DKA يتضاعف لدى الأشخاص الذين يتناولون أدوية SGLT-2.

في بعض الحالات ، يحدث DKA عندما لا تكون قيم الجلوكوز عالية جدًا (أقل من 250 مجم / ديسيلتر) ، مع بعض الأدلة على أن هذه الفئة من أدوية SGLT قد "تخفي" DKA بحيث لا يتعرف عليها الأشخاص ذوي الإعاقة وحتى طبيبهم حتى المريض في خطر حقيقي. بمعنى آخر ، يمكن أن ينخدع المرء ولا يدرك أنه يتطور إلا بعد فوات الأوان ويحتاج إلى الذهاب إلى غرفة الطوارئ ، وعادة ما يكون ذلك مصحوبًا بالغثيان والقيء.

ومع ذلك ، فإن معدل DKA في دراسات Zynquista كان منخفضًا جدًا حتى الآن (3 إلى 4٪ من المشاركين في البحث مقارنة بـ 1٪ في مجموعة العلاج الوهمي بالأنسولين فقط ، على مدار عام واحد من العلاج) ،

يضيف الدكتور بيتوس: "يتم وضع استراتيجيات التخفيف من المخاطر مع التركيز على التعليم. وقد تشمل التدابير الأخرى الوصول إلى عداد يقيس الكيتونات ، حتى تتمكن من الاختبار في المنزل بشكل دوري (خاصة عندما لا تكون على ما يرام). عندما ينظرون على الإطلاق من بين الأشخاص الذين يعانون من T1D الذين طوروا DKA ، لاحظوا أن الكثير منهم لديهم سمات مشتركة مثل A1Cs المرتفع ، أولئك الذين فاتتهم جرعات الأنسولين بانتظام ، والمضخات التي انفصلت لفترات طويلة من الوقت أو كانت تعاني من خلل في خط التسريب. العلاج هو الأنسولين والسوائل والكربوهيدرات. نعم قلت الكربوهيدرات التي تساعد على الحد من الكيتونات في الدم.

* * *

تحديث 3/24/19: على الرغم من جهود الشركات لتخفيف المخاطر ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في البداية Zynquista كعلاج إضافي لـ T1Ds باستخدام الأنسولين. جاء قرار الوكالة هذا بعد تصويت لجنة منقسم في يناير 2019 ، حيث أدلى الأعضاء بتقسيم 8-8 أصوات على توصية Zynquista للموافقة. الآن ، قالت Sanofi و Lexicon إنهما يخططان للعمل مع المنظمين في تحديد الخطوة التالية.