تطور علاجات فيروس نقص المناعة البشرية

قبل ثلاثين عامًا ، لم يكن لدى المتخصصين في الرعاية الصحية أخبار مشجعة لتقديمها للأشخاص الذين حصلوا على تشخيص إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية. اليوم ، إنها حالة صحية يمكن التحكم فيها.

لا يوجد علاج لفيروس نقص المناعة البشرية أو الإيدز حتى الآن. ومع ذلك ، فإن التطورات الملحوظة في العلاجات والفهم السريري لكيفية تقدم فيروس نقص المناعة البشرية تتيح للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن يعيشوا حياة أطول وأكثر اكتمالا.

دعونا نلقي نظرة على مكان علاج فيروس نقص المناعة البشرية اليوم ، وتأثيرات العلاجات الجديدة ، وإلى أين يمكن أن يتجه العلاج في المستقبل.

كيف تعمل أدوية فيروس نقص المناعة البشرية

العلاج الرئيسي لفيروس نقص المناعة البشرية اليوم هو الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. تقوم هذه الأدوية بقمع الفيروس وإبطاء تقدمه في الجسم. على الرغم من أنها لا تقضي على فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم ، إلا أنها تستطيع قمعه إلى مستويات لا يمكن اكتشافها في كثير من الحالات.

إذا نجح أحد الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، فيمكن أن يضيف العديد من السنوات الصحية والإنتاجية إلى حياة الشخص ويقلل من مخاطر انتقال العدوى للآخرين.

أنواع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية

يمكن تقسيم العلاجات التي توصف عادةً للأشخاص الذين يبدأون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية إلى خمس فئات:

• مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوسيد / النوكليوتيدات (NRTIs)
• مثبطات نقل حبلا Integrase (INSTIs)
• مثبطات الأنزيم البروتيني (PIs)
• مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs)
• مثبطات الدخول

تمت الموافقة على جميع الأدوية المذكورة أدناه من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.

مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوسيد / النوكليوتيدات (NRTIs)

تمنع NRTI الخلايا التي تحتوي على فيروس نقص المناعة البشرية من نسخ نفسها عن طريق مقاطعة إعادة بناء سلسلة الحمض النووي للفيروس عندما يستخدم إنزيم النسخ العكسي للإنزيم. تتضمن بدائل النيكوتين ما يلي:

• أباكافير (متوفر كدواء مستقل Ziagen أو كجزء من ثلاثة عقاقير مركبة مختلفة)
• لاميفودين (متوفر كدواء Epivir المستقل أو كجزء من تسعة عقاقير مركبة مختلفة)
• إمتريسيتابين (متاح كدواء Emtriva المستقل أو كجزء من تسعة عقاقير مركبة مختلفة)
• زيدوفودين (متاح كعقار ريتروفير المستقل أو كجزء من دوائين مركبين مختلفين)
• تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (متاح كدواء قائم بذاته Viread أو كجزء من تسعة أدوية مركبة مختلفة)
• tenofovir alafenamide fumarate (متاح كدواء مستقل Vemlidy أو كجزء من خمسة عقاقير مركبة مختلفة)

يُعرف Zidovudine أيضًا باسم azidothymidine أو AZT ، وكان أول دواء معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. في هذه الأيام ، من المرجح أن يتم استخدامه كعلاج وقائي بعد التعرض (PEP) للأطفال حديثي الولادة مع أمهات مصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بدلاً من استخدامه كعلاج للبالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

يستخدم Tenofovir alafenamide fumarate في العديد من الحبوب المركبة لفيروس نقص المناعة البشرية. كدواء قائم بذاته ، حصل فقط على موافقة مبدئية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. تمت الموافقة على العقار المستقل من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج عدوى التهاب الكبد B المزمنة. يمكن أيضًا استخدام بدائل النيكوتين الأخرى (إمتريسيتابين ، لاميفودين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات) لعلاج التهاب الكبد بي.

تشمل بدائل النيكوتين المختلطة ما يلي:

• أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين (تريزيفير)
• أباكافير ولاميفودين (إيبزيكوم)
• لاميفودين وزيدوفودين (كومبيفير)
• لاميفودين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (سيمدو ، تيميكسيس)
• إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات (تروفادا)
• إمتريسيتابين وتينوفوفير الأفيناميدي فومارات (ديسكوفي)

بالإضافة إلى استخدامها لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، يمكن أيضًا استخدام Descovy و Truvada كجزء من نظام الوقاية قبل التعرض (PrEP).

اعتبارًا من عام 2019 ، توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية الأمريكية بنظام PrEP لجميع الأشخاص غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والمعرضين لخطر متزايد للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

مثبطات نقل حبلا Integrase (INSTIs)

تقوم INSTIs بتعطيل الإنزيم ، وهو إنزيم يستخدمه فيروس نقص المناعة البشرية لوضع الحمض النووي الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية في الحمض النووي البشري داخل خلايا CD4 T. تنتمي INSTIs إلى فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات Integrase.

INSTIs هي عقاقير راسخة. تعتبر الفئات الأخرى لمثبطات الإنزيم المدمج ، مثل مثبطات الربط المدمجة (INBIs) ، عقاقير تجريبية. INBIs لم تتلق موافقة إدارة الغذاء والدواء.

تشمل INSTIs:

• رالتجرافير (Isentress ، Isentress HD)
• دولوتغرافير (متوفر كدواء تيفيكيي المستقل أو كجزء من ثلاثة عقاقير مركبة مختلفة)
• bictegravir (مع إمتريسيتابين وتينوفوفير ألافيناميدي فومارات في عقار بيكتارفي)
• elvitegravir (مع cobicistat و emtricitabine و tenofovir alafenamide fumarate في عقار Genvoya ، أو مع cobicistat و emtricitabine و tenofovir disoproxil fumarate في عقار Stribild)

مثبطات البروتياز (PIs)

يقوم PIs بتعطيل الأنزيم البروتيني ، وهو إنزيم يحتاجه فيروس نقص المناعة البشرية كجزء من دورة حياته. تشمل PIs:

• أتازانافير (متوفر كدواء مستقل رياتاز أو مدمج مع كوبيسيستات في عقار إيفوتاز)
• دارونافير (متوفر كدواء مستقل Prezista أو كجزء من عقارين مركبين مختلفين)
• فوسامبرينافير (ليكسيفا)
• إندينافير (كريكسيفان)
• لوبينافير (متوفر فقط عند دمجه مع ريتونافير في عقار كاليترا)
• نلفينافير (فيراسبت)
• ريتونافير (متوفر كدواء مستقل نورفير أو مع لوبينافير في عقار كاليترا)
• ساكوينافير (إنفيراس)
• تيبرانافير (أبتيفوس)

غالبًا ما يستخدم ريتونافير (نورفير) كدواء معزز للأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية.

نظرًا لآثارها الجانبية ، نادرًا ما يتم استخدام إندينافير ونلفينافير وساكوينافير.

مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوزيدية (NNRTIs)

تمنع مثبطات إنزيم النسخ العكسي غير النوكليوزيد (NNRTIs) فيروس نقص المناعة البشرية من عمل نسخ من نفسه عن طريق الارتباط بإيقاف إنزيم النسخ العكسي. تشمل NNRTIs ما يلي:

• efavirenz (متوفر كدواء مستقل Sustiva أو كجزء من ثلاثة عقاقير مركبة مختلفة)
• rilpivirine (متوفر كدواء مستقل Edurant أو كجزء من ثلاثة عقاقير مركبة مختلفة)
• إترافرين (إنتيلنس)
• doravirine (متوفر كدواء مستقل Pifeltro أو مع lamivudine و tenofovir disoproxil fumarate في عقار Delstrigo)
• نيفيرابين (Viramune ، Viramune XR)

مثبطات الدخول

مثبطات الدخول هي فئة من الأدوية تمنع فيروس نقص المناعة البشرية من دخول خلايا CD4 T. تشمل هذه المثبطات:

• إنفوفيرتيد (فوزيون) ، الذي ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مثبطات الاندماج
• maraviroc (Selzentry) ، الذي ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مضادات مستقبلات chemokine (مضادات CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo) ، الذي ينتمي إلى فئة الأدوية المعروفة باسم مثبطات ما بعد التعلق

نادرًا ما تستخدم مثبطات الدخول كعلاجات من الدرجة الأولى.

علاج مضاد للفيروسات

يمكن أن يتحور فيروس نقص المناعة البشرية ويصبح مقاومًا لدواء واحد. لذلك ، يصف معظم المتخصصين في الرعاية الصحية اليوم العديد من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية معًا.

يُطلق على توليفة من اثنين أو أكثر من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. إنه العلاج الأولي النموذجي الموصوف اليوم للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

تم تقديم هذا العلاج القوي لأول مرة في عام 1995. بسبب العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، تم خفض الوفيات المرتبطة بالإيدز في الولايات المتحدة بنسبة 47 في المائة بين عامي 1996 و 1997.

تتكون الأنظمة الأكثر شيوعًا اليوم من نوعين من NRTIs وإما INSTI أو NNRTI أو PI المعزز بـ cobicistat (Tybost). هناك بيانات جديدة تدعم استخدام عقارين فقط ، مثل INSTI و NRTI أو INSTI و NNRTI.

كما أن التقدم في الأدوية يجعل الالتزام بالعقاقير أسهل بكثير. أدت هذه التطورات إلى تقليل عدد الحبوب التي يجب على الشخص تناولها. لقد قللوا من الآثار الجانبية للعديد من الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. أخيرًا ، تضمنت التطورات تحسين ملامح التفاعل بين الأدوية والعقاقير.

الالتزام هو المفتاح

يعني الالتزام الالتزام بخطة العلاج. الالتزام أمر بالغ الأهمية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. إذا لم يتناول الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية أدويته على النحو الموصوف ، فقد تتوقف الأدوية عن مفعولها وقد يبدأ الفيروس في الانتشار. يتطلب الالتزام تناول كل جرعة ، كل يوم ، كما ينبغي أن تدار (على سبيل المثال ، مع أو بدون طعام ، أو بشكل منفصل عن الأدوية الأخرى).

حبوب مركبة

أحد التطورات الرئيسية التي تجعل الالتزام أسهل للأشخاص الذين يخضعون للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية هو تطوير الحبوب المركبة. هذه الأدوية هي الآن الأدوية الأكثر شيوعًا التي يتم وصفها للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لم يتم علاجهم من قبل.

تحتوي الحبوب المركبة على العديد من الأدوية في حبة واحدة. يوجد حاليًا 11 حبة مركبة تحتوي على عقارين من مضادات الفيروسات القهقرية. هناك 12 حبة مركبة تحتوي على ثلاثة أو أكثر من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية:

• أتريبلا (إيفافيرينز ، إمتريسيتابين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• بيكتارفي (بيكتجرافير ، إمتريسيتابين ، وتينوفوفير الأفيناميدي فومارات)
• سيمدو (لاميفودين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• كومبيفير (لاميفودين وزيدوفودين)
• كومبليرا (إمتريسيتابين ، ريلبيفيرين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• Delstrigo (doravirine و lamivudine و tenofovir disoproxil fumarate)
• ديسكوفي (إمتريسيتابين وتينوفوفير ألافيناميدي فومارات)
• دوفاتو (دولوتغرافير ولاميفودين)
• Epzicom (أباكافير ولاميفودين)
• إيفوتاز (أتازانافير وكوبيسيستات)
• جينفويا (إلفيتغرافير ، كوبيسيستات ، إمتريسيتابين ، وتينوفوفير ألافيناميد فومارات)
• جولوكا (دولوتغرافير وريلبيفيرين)
• كاليترا (لوبينافير وريتونافير)
• Odefsey (إمتريسيتابين ، وريلبيفيرين ، وتينوفوفير الأفيناميدي فومارات)
• Prezcobix (دارونافير وكوبيسيستات)
• Stribild (elvitegravir و cobicistat و emtricitabine و tenofovir disoproxil fumarate)
• سيمفي (إيفافيرينز ، لاميفودين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• سيمفي لو (إيفافيرينز ، لاميفودين ، تينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• سيمتوزا (دارونافير ، كوبيسيستات ، إمتريسيتابين ، وتينوفوفير ألافيناميدي فومارات)
• Temixys (لاميفودين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)
• تريومك (أباكافير ، دولوتغرافير ، ولاميفودين)
• تريزيفير (أباكافير ولاميفودين وزيدوفودين)
• تروفادا (إمتريسيتابين وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات)

كان Atripla ، الذي تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2006 ، أول قرص مركب فعال يتضمن ثلاثة عقاقير مضادة للفيروسات القهقرية. ومع ذلك ، يتم استخدامه الآن بشكل أقل بسبب الآثار الجانبية مثل اضطرابات النوم وتغيرات الحالة المزاجية.

الأقراص المركبة القائمة على INSTI هي الأنظمة الموصى بها الآن لمعظم الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. هذا لأنها فعالة وتسبب آثارًا جانبية أقل من الأنظمة الأخرى. تشمل الأمثلة بيكتارفي وتريومك وجينفويا.

يمكن أيضًا الإشارة إلى خطة العلاج التي تتضمن قرصًا مركبًا مكونًا من ثلاثة أدوية مضادة للفيروسات القهقرية على أنها نظام قرص واحد (STR).

تشير إحدى تقارير STR إلى العلاج بثلاثة عقاقير مضادة للفيروسات القهقرية. ومع ذلك ، فإن بعض التركيبات الأحدث المكونة من دوائين (مثل Juluca و Dovato) تشتمل على عقاقير من فئتين مختلفتين وقد تمت الموافقة عليها من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كنظم كاملة لفيروس نقص المناعة البشرية. نتيجة لذلك ، يتم اعتبارهم أيضًا تقارير المعاملات المشبوهة.

على الرغم من أن الحبوب المركبة تقدم واعد ، إلا أنها قد لا تكون مناسبة لكل شخص مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية. ناقش هذه الخيارات مع أخصائي رعاية صحية.

المخدرات في الأفق

في كل عام ، تكتسب العلاجات الجديدة مكانة أكبر في علاج فيروس نقص المناعة البشرية وربما علاجه.

على سبيل المثال ، يقوم الباحثون بالتحقيق في التعليق النانوي لمضادات الفيروسات القهقرية لكل من علاج فيروس نقص المناعة البشرية والوقاية منه. يتم تناول هذه الأدوية كل 4 إلى 8 أسابيع. يمكنهم تحسين الالتزام عن طريق تقليل عدد الحبوب التي يحتاج الناس إلى تناولها.

شهد Leronlimab ، وهو حقنة أسبوعية للأشخاص الذين أصبحوا مقاومين لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية ، نجاحًا في التجارب السريرية. كما حصلت أيضًا على تصنيف "المسار السريع" من إدارة الغذاء والدواء ، والذي سيسرع عملية تطوير الأدوية.

من المقرر أن تصبح حقنة شهرية تجمع بين rilpivirine و INSTI ، cabotegravir ، متاحة لعلاج عدوى HIV-1 في أوائل عام 2020. HIV-1 هو النوع الأكثر شيوعًا من فيروس نقص المناعة البشرية.

هناك أيضًا عمل مستمر على لقاح محتمل لفيروس نقص المناعة البشرية.

لمعرفة المزيد عن أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المتوفرة حاليًا (وتلك التي قد تأتي في المستقبل) ، تحدث إلى أخصائي رعاية صحية أو صيدلي.

قد تكون التجارب السريرية ، التي تُستخدم لاختبار الأدوية قيد التطوير ، ذات أهمية أيضًا. ابحث هنا عن تجربة سريرية محلية قد تكون مناسبة.