طفرات PIK3CA في سرطان الثدي: ماذا يعني ذلك؟

• طفرة فيPIK3CA يمكن أن يتسبب الجين في انقسام الخلايا وتكاثرها بشكل لا يمكن السيطرة عليه.يساهم في نمو العديد من السرطانات ، بما في ذلك سرطان الثدي النقيلي (MBC).
• إذا كان الورم الخاص بك يحتوي علىPIK3CA الطفرة ، يمكن استخدام العلاجات الجديدة التي تستهدف هذه الطفرة على وجه التحديد لعلاج السرطان.
• وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على علاج يسمى alpelisib (Piqray) خصيصًا للأشخاص الذين يعانون من إيجابية HR و HER2-Negative MBC الذين لديهم أورامPIK3CA طفره.

إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الثدي وعاد السرطان أو لم يتحسن بعد العلاج الأولي ، فمن المرجح أن يجري طبيبك اختبارات إضافية للمساعدة في فهم ما إذا كان السرطان قد انتشر ومكانه.

يمكن أن تحدد الاختبارات أيضًا جينات وبروتينات وعوامل جزيئية أخرى خاصة بالورم الذي تعاني منه. يمكن لطبيبك استخدام نتائج الاختبار هذه لإبلاغ قرارات العلاج.

تبحث الاختبارات الجينية عن الطفرات في الجينات. الجينات عبارة عن أجزاء من الحمض النووي داخل خلاياك تعطي تعليمات لجسمك حول كيفية العمل. الطفرة هي خطأ في الجين.

يُطلق على أحد أنواع الطفرات الجينية المعروف أنها تصيب الأشخاص المصابين بسرطان الثديPIK3CA .

ما هو جين PIK3CA؟

الPIK3CA يحمل الجين التعليمات لصنع بروتين يسمى p110 alpha (p110α). يتميز جهاز P110α بالعديد من الوظائف في الجسم ، بما في ذلك:

• نمو الخلايا وانقسامها
• حركة الخلية
• إنتاج البروتينات
• نقل المواد في الخلايا
• بقاء الخلية

قد تشارك إشارات PI3K أيضًا في تنظيم بعض الهرمونات.

طفرة فيPIK3CA يمكن للجين أن يعطل هذه العملية ، مما يتسبب في انقسام الخلايا وتكاثرها بشكل لا يمكن السيطرة عليه. يساهم هذا في نمو العديد من السرطانات ، بما في ذلك:

• سرطان الثدي
• سرطان المبيض
• سرطان القولون
• سرطان الدماغ

PIK3CA تم العثور على طفرات في ما يصل إلى 40 في المائة من مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) - مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2) - سرطانات الثدي السلبية.

إذا وجد أن الورم لديكPIK3CA الطفرة ، العلاجات الجديدة التي تستهدف على وجه التحديد الطفرة فيPIK3CA يمكن أن يكون الجين مفيدًا.

طفرة PIK3CA في سرطان الثدي النقيلي

سرطان الثدي النقيلي (MBC) ، المعروف أيضًا بالمرحلة 4 أو سرطان الثدي المتقدم ، يعني أن السرطان قد انتقل من أنسجة الثدي ، أو انتقل إلى أجزاء أخرى من الجسم ، مثل الكبد أو الرئتين أو الدماغ.

معدلات البقاء على قيد الحياة أقل في حالات سرطان الثدي المتقدم ، ولكن العلاج المناسب يمكن أن يحسن كلاً من طول ونوعية الحياة.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2018 على أكثر من 10000 شخص ، فإن الطفرات الجينية مثل تلك الموجودة فيPIK3CA ليست شائعة في سرطانات الثدي في مراحله المبكرة.

لكن عندماPIK3CA تحدث الطفرات في هذه الحالات ، وغالبًا ما يرتبط وجودها بنتائج إكلينيكية أفضل.

ومع ذلك ، فإن اختبار ملفPIK3CA لا تحدث الطفرة عادةً في الأشخاص المصابين بسرطان الثدي في مراحله المبكرة. توصي الإرشادات السريرية باختبارPIK3CA الطفرات بعد أن يكون لدى الشخص نقائل من سرطان الثدي.

العلاجات الخاصة بالطفرات PIK3CA

يمكن أن تساعد معرفة نوع الورم وحالة الطفرة طبيبك في تحديد العلاج أو مجموعة العلاجات التي من المرجح أن تعمل بشكل أفضل لعلاج السرطان.

وجدت دراسة أجريت عام 2020 على 649 شخصًا أن الأشخاص المصابين بسرطان الثدي إيجابي HER2 وسلب HER2 وPIK3CA تكون الطفرات أقل حساسية أو مقاومة لأدوية العلاج الكيميائي ، بما في ذلك باكليتاكسيل ودوكسوروبيسين و 5 فلورويوراسيل.

هذا يعني أنه من غير المرجح أن يساعد العلاج الكيميائي في علاج السرطان.

في عام 2019 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء (FDA) على علاج مخصص للأشخاص المصابين بـ MBC والذين يعانون من أورامPIK3CA طفره. يعتبر هذا الدواء ، المعروف باسم alpelisib (Piqray) ، من "مثبطات PI3K".

يمكن استخدام Piqray في النساء بعد سن اليأس والرجال المصابين بسرطان الثدي المتقدم والذين لديهم أورامPIK3CA الطفرة وهي إيجابية للموارد البشرية وسلبية HER2.

يجب استخدام Piqray مع العلاج الهرموني المعروف باسم fulvestrant (Faslodex). بيكراي هو قرص يؤخذ عن طريق الفم.

يتم استخدام اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء ، يُسمى Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit ، لمعرفة ما إذا كان لديكPIK3CA طفره.

لإجراء هذا الاختبار ، سيأخذ أخصائي الرعاية الصحية عينة دم أو كمية صغيرة من أنسجة السرطان من الورم الخاص بك ويرسلها إلى المختبر.

إذا أظهرت نتائج الاختبار وجود طفرة فيPIK3CA الجين الموجود في الأنسجة السرطانية ، ستكون مؤهلاً للعلاج باستخدام alpelisib (Piqray).

الاختراقات والتجارب السريرية

استندت موافقة Alpelisib على نتائج تجربة سريرية تسمى دراسة SOLAR-1.

تضمنت التجربة 572 مشاركًا من الإناث والذكور مصابين بسرطان الثدي الإيجابي HR وسلبي HER2 الذين جربوا بالفعل العلاج بمثبطات الأروماتاز ، مثل anastrozole (Arimidex) ، و Letrozole (Femara) ، و exemestane (Aromasin).

ووجدت الدراسة أن مادة الألبليسيب أدت إلى تحسن كبير في مقدار الوقت الذي يعيشه الناس دون أن يزداد سرطان الثدي سوءًا. وهذا ما يسمى بالبقاء الخالي من التقدم.

كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 11 شهرًا للأشخاص الذين تلقوا alpelisib بالإضافة إلى fulvestrant. لقد مرت 5.7 شهرًا للأشخاص الذين تلقوا علاجًا وهميًا بالإضافة إلى فولفيسترانت. كان هذا التأثير أقوى في الأشخاص الذين لديهم طفرة فيPIK3CA الجين.

تجري تجارب إكلينيكية إضافية لتقييم توليفات جديدة من العلاجات التي تتضمن الألبليسيب. ستنظر هذه التجارب أيضًا في دور الطفرات الجينية المماثلة (على سبيل المثال ،PIK3CA التضخيم أوPIK3R1 الطفرات) لاختيار الأشخاص بشكل أفضل لهذا العلاج.

هناك أيضا العديد من الآخرينPIK3CA مثبطات قيد التحقيق في التجارب السريرية على الأشخاص المصابين بسرطان الثدي المتقدم وطفرة فيPIK3CA الجين ، بما في ذلك التسليسيب و pictilisib.

النظرة المستقبلية للأشخاص الذين يعانون من طفرة PIK3CA

تشير الأبحاث إلى أن البقاء على قيد الحياة بدون تكرار قد يكون أفضل للأشخاص الذين يعانون من داءPIK3CA طفرة في أورامهم مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم الطفرة.

ومع ذلك ، لا يزال علاج MBC صعبًا. تلعب العديد من العوامل الفردية دورًا في معدلات البقاء على قيد الحياة ، بما في ذلك مدى نجاح علاجات معينة مع نوع السرطان الذي تعاني منه.

تعني الموافقة على alpelisib (Piqray) أنه يوجد الآن علاج موجه للأشخاص المصابين بسرطان الثدي المتقدم والذين لديهمPIK3CA طفره.

قد يعيش الأشخاص الذين يتناولون alpelisib لفترة أطول دون أن يتطور السرطان لديهم مقارنة بالأشخاص الذين لديهمPIK3CA طفرة ولا تأخذ هذا الدواء.

ومع ذلك ، ليس كل الناس معPIK3CA الطفرات لها نفس الفوائد من العلاج بمثبط PI3K مثل alpelisib.

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد أفضل العلاجات للأشخاص الذين لا يستفيدون من هذا النوع من العلاج.

الوجبات الجاهزة

إذا كان لديك MBC ، فإن معرفة ملفPIK3CA يمكن أن تكون حالة الجين مفيدة إذا لم يتحسن السرطان أو عاد بعد العلاج ، خاصة إذا كنت مصابًا بسرطان الثدي إيجابي HR / سلبي HER2.

اسأل طبيبك عما إذا كان يجب عليك إجراء اختبار للطفرة. إذا كانت نتائج الاختبار إيجابية لطفرة فيPIK3CA ، يمكن أن تساعد العلاجات الأحدث التي تستهدفها على وجه التحديد في تحسين مظهرك.