فهم العلاج المناعي لسرطان الكلى

تمت مراجعته طبيًا بواسطة جوزيف بريتو الثالث ، دكتوراه في الطب - بقلم كريستين تشيرني في 25 مارس 2021
  • يستخدم العلاج المناعي في علاج سرطان الكلى لمساعدة جهاز المناعة على محاربة الخلايا غير الطبيعية.
  • تشمل الأنواع الرئيسية للعلاج المناعي لسرطان الكلى مثبطات نقاط التفتيش المناعية والسيتوكينات.
  • أثناء استخدامه في علاج سرطان الكلى المتقدم ، هناك خطر كبير من الآثار الجانبية التي يجب مناقشتها مع طبيبك.

العلاج المناعي هو عملية يتم فيها استخدام بعض الأدوية لتعزيز جهاز المناعة لديك لزيادة قدرته على محاربة الخلايا غير الطبيعية. تم استخدام هذا النوع من العلاج في علاجات السرطان ، بما في ذلك تلك التي تساعد في علاج سرطان الكلى.

اعتمادًا على حالتك ، قد يوصي طبيبك بالعلاج المناعي إما كخط أول أو علاج من الدرجة الثانية.

ومع ذلك ، من المهم أيضًا معرفة أن بعض هذه العلاجات تسبب آثارًا جانبية خطيرة ، وقد تكون فعاليتها محدودة في الأشكال المتقدمة من سرطان الكلى.

تابع القراءة لمعرفة المزيد حول أنواع العلاج المناعي المتاح لسرطان الكلى ومدى فعاليتها.

أنواع العلاج المناعي لسرطان الكلى

تشمل الأنواع الرئيسية من العلاج المناعي المستخدم خصيصًا لسرطان الكلى ما يلي:

  • مثبطات نقطة التفتيش المناعية ، مثل مثبطات CTLA-4 و PD-1 و PD-L1
  • السيتوكينات ، مثل إنترلوكين 2 وإنترفيرون ألفا

تعرف على المزيد حول كل نوع والآثار الجانبية المحتملة لكل نوع أدناه.

مثبطات CTLA-4

تنتمي مثبطات CTLA-4 إلى مجموعة من العلاجات المناعية تسمى مثبطات نقطة التفتيش المناعية.

نقاط التفتيش هي أنواع من البروتينات الموجودة على الخلايا والتي تساعد في تقديم الاستجابات المناعية. تضمن مثبطات نقاط التفتيش المناعية أن جميع نقاط التفتيش تعمل على حماية الخلايا السليمة من الخلايا السرطانية.

قد يوصي طبيبك بمثبطات CTLA-4 للمساعدة في منع البروتينات التي تحمل الاسم نفسه. تتطور هذه عادة على الخلايا التائية.

Ipilimumab (الاسم التجاري Yervoy) هو مثبط CTLA-4 يستخدم لسرطان الكلى.

يمكن استخدامه كعلاج مشترك مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية الأخرى. يتم تقديم هذا العلاج عن طريق الحقن الوريدي (IV) لمدة تصل إلى أربع مرات إجماليًا ، مع 3 أسابيع بين العلاجات.

قد تشمل الآثار الجانبية لمثبطات CTLA-4 ما يلي:

  • إعياء
  • طفح جلدي
  • حكة في الجلد
  • إسهال

مثبطات PD-1

PD-1 هو نوع آخر من مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تستهدف أيضًا الخلايا التائية.

هناك خياران يشملان nivolumab (Opdivo) و pembrolizumab (Keytruda) ، وكلاهما يتم تسليمهما عبر أسابيع متباعدة.

قد يساعد PD-1 في إبطاء نمو خلايا سرطان الكلى وتعريض الخلايا السرطانية لاستهداف الجهاز المناعي والموت ، مما قد يقلل من حجم الورم.

قد تشمل الآثار الجانبية:

  • إعياء
  • فقدان الشهية
  • إمساك أو إسهال
  • غثيان
  • حكة في الجلد أو طفح جلدي
  • الم المفاصل
  • يسعل
  • فقر دم
  • تشوهات الكبد

مثبطات PD-L1

PD-L1 هو بروتين موجود في بعض الخلايا السرطانية. عن طريق منع هذا البروتين بمثبطات PD-L1 ، قد يساعد الجهاز المناعي في تقليص أو إيقاف المزيد من النمو السرطاني.

Avelumab (Bavencio) هو نوع من مثبطات PD-L1 المستخدمة لسرطان الكلى والتي يتم تقديمها أيضًا من خلال العلاجات الوريدية. يُعطى هذا الدواء كل أسبوعين ويمكن دمجه مع أدوية أخرى.

تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:

  • إعياء
  • وجع بطن
  • إسهال
  • ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم).
  • صعوبات في التنفس
  • بثور أو طفح جلدي
  • ألم العضلات والعظام

انترلوكين 2 (IL-2) السيتوكينات

IL-2 هو علاج للسرطان بجرعة عالية يتم إعطاؤه عن طريق IV. نظرًا لارتفاع مخاطر حدوث آثار جانبية ، يتم استخدامه عادةً فقط في حالات سرطان الكلى المتقدم التي لا تستجيب لأنواع أخرى من العلاج المناعي.

Aldesleukin (Proleukin) هو مثال على السيتوكين الذي يستهدف مسار IL-2 / IL-2R.

IL-2 هو فئة واحدة فقط من السيتوكينات التي تستخدم أحيانًا لعلاج سرطان الكلى. السيتوكينات هي أنواع من البروتينات التي قد تساعد في تعزيز جهاز المناعة ، مما قد يؤدي إلى تقليص أو قتل الخلايا السرطانية وتقليل حجم الورم.

سينظر طبيبك فيما إذا كنت تتمتع بصحة جيدة بما يكفي لتحمل الآثار الجانبية. قد تشمل هذه التأثيرات:

  • تلف الكلى
  • انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم)
  • سرعة دقات القلب
  • نوبة قلبية
  • نزيف معوي
  • مخاوف الجهاز الهضمي
  • صعوبات في التنفس
  • التغيرات العقلية
  • ارتفاع في درجة الحرارة ، مصحوبة في بعض الأحيان بقشعريرة
  • تراكم السوائل في الرئتين
  • التعب الشديد

سيتوكينات إنترفيرون ألفا

Interferon-alfa هو نوع آخر من العلاج الخلوي الذي قد يكون بديلاً لـ IL-2. الجانب السلبي هو أن هذا العلاج قد لا يكون فعالاً في علاج سرطان الكلى وحده.

في الواقع ، قد يستخدمه طبيبك كجزء من دواء مركب ، يتم حقنه تحت جلدك ثلاث مرات في الأسبوع.

قد تشمل الآثار الجانبية لعلاج مضاد للفيروسات ما يلي:

  • إعياء
  • حمى وقشعريرة
  • غثيان
  • آلام العضلات

هل العلاج المناعي يستخدم للمرحلة الرابعة من سرطان الكلى؟

تعتبر المراحل 1 و 2 و 3 من الأشكال المبكرة لسرطان الكلى. يمكن معالجة معظم هذه الحالات بالجراحة.

إذا كنت مصابًا بالمرحلة الرابعة أو سرطان الكلى الأكثر تقدمًا ، فقد يوصي طبيبك بالعلاج المناعي. يستخدم هذا النوع من العلاج أيضًا في السرطانات المتكررة.

بينما يمكن استخدام العلاجات المناعية المذكورة أعلاه في المرحلة الرابعة من سرطان الكلى ، إلا أن هناك بعض القيود والعلاجات المركبة التي يمكن أخذها في الاعتبار. وتشمل هذه:

  • السيتوكينات IL-2 ، التي تستخدم عادة فقط إذا حدد طبيبك أن الفوائد المحتملة تفوق المخاطر العالية من الآثار الجانبية
  • العلاجات المركبة لمثبط PD-L1 ، على وجه التحديد avelumab وعلاج موجه يسمى أكسيتينيب (Inlyta)
  • علاجات تركيبة مثبطات PD-1 ، مثل نيفولوماب المستخدم مع نوع آخر من العلاج الموجه يسمى كابوزانتينيب (كابوميتكس)

بشكل عام ، يعتقد الباحثون أن مثبطات نقطة التفتيش المناعية - لا سيما PD-1 - قد تكون مفيدة لسرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم (ccRCC).

ومع ذلك ، قد تنتج هذه المثبطات تأثيرًا معاكسًا في سرطان الكلى المتقدم.

ما هي معدلات نجاح العلاج المناعي؟

هناك العديد من أنواع العلاج المناعي المختلفة ، لذلك من الصعب إعطاء تقدير لمعدلات النجاح الإجمالية للعلاج. ومع ذلك ، فقد ساعد البحث في الكشف عن بعض الاتجاهات التي قد تحسن توقعات العلاج.

على سبيل المثال ، يُعتقد أن العلاجات المركبة التي تستخدم العلاج المناعي مع العلاج الموجه أكثر نجاحًا في علاج سرطان الكلى المتقدم من استخدام كل علاج على حدة.

أظهرت العديد من الدراسات أن الجمع بين العلاجات يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، ومقدار الوقت الذي يقضيه المرضى دون تفاقم مرضهم.

تقارن العديد من هذه التجارب العلاجات المناعية المركبة بالعلاج الموجه باستخدام دواء مثبط التيروزين كيناز (TKI) يسمى سونيتينيب (Sutent) ، والذي يثبط نمو الورم.

يستخدم Sunitinib كعلاج من الدرجة الأولى لسرطان الكلى المتقدم منذ عام 2006.

على سبيل المثال ، وجدت دراسة أجريت عام 2018 أن الجمع بين nivolumab و ipilimumab أدى إلى معدل بقاء 75 في المائة عند 18 شهرًا ، مقارنة بمعدل 60 في المائة عند استخدام سونيتينيب وحده.

من بين 1096 مريضًا ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 11.6 شهرًا مع المجموعة و 8.4 شهرًا مع سونيتينيب.

دراسة عام 2019 ، بتمويل من شركة فايزر ، اقتران أفيلوماب بالإضافة إلى أكسيتينيب بالمقارنة مع سونيتينيب.

من بين 866 مريضًا ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 13.8 شهرًا مع العلاج المركب ، مقارنة بـ 8.4 شهرًا مع العلاج الفردي.

جمعت دراسة أخرى عام 2019 ، بتمويل من شركة Merck ، بين بيمبروليزوماب وأكسيتينيب مقارنة مع سونيتينيب.

من بين 861 مريضًا ، كان متوسط البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم 15.1 شهرًا في مجموعة بيمبروليزوماب / أكسيتينيب و 11.1 شهرًا في مجموعة سونيتينيب.

يُعتقد أن السيتوكينات IL-2 و interferon-alfa من المحتمل أن تقلص خلايا سرطان الكلى في نسبة صغيرة فقط من الناس. على هذا النحو ، فإن العلاج الخلوي محجوز للحالات التي لا تعمل فيها العلاجات المناعية الأخرى.

التعامل مع الآثار الجانبية للعلاج المناعي

نظرًا للطريقة التي تعدل بها استجابات جهازك المناعي ، قد تؤدي مثبطات نقاط التفتيش أحيانًا إلى زيادة سرعة الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى تلف الأعضاء. قد تشمل المناطق المتأثرة المحتملة ما يلي:

  • كبد
  • رئتين
  • الكلى
  • أمعاء
  • الغدة الدرقية

لتقليل الآثار الجانبية في هذه المناطق من الجسم ، قد يصف طبيبك الكورتيكوستيرويدات عن طريق الفم.

تُستخدم مثبطات المناعة هذه أحيانًا بدلاً من العلاج المناعي التقليدي لسرطان الكلى إذا لم تستجيب جيدًا لهذه الأنواع من العلاجات.

أبلغ طبيبك عن أي آثار جانبية جديدة من العلاج المناعي على الفور. يمكنك أيضًا التفكير في التحدث معهم حول الأساليب الطبية التكميلية للمساعدة في إدارة الآثار الجانبية الحالية ، مثل:

  • الارتجاع البيولوجي
  • التأمل واليوغا
  • العلاج بالإبر
  • التدليك أو علم المنعكسات
  • أعشاب أو فيتامينات أو نباتات
  • الحميات

التجارب السريرية لعلاج سرطان الكلى

البحث في مجالات تطور سرطان الكلى وتشخيصه وعلاجه مستمر.

نظرت التجارب السريرية الحديثة أيضًا في فعالية العلاجات المناعية لسرطان الكلى ، جنبًا إلى جنب مع الأدوية المستهدفة مثل أكسيتينيب وكابوزانتينيب.

بمجرد اختبار سلامة العلاجات الجديدة في بيئة سريرية ، قد توافق إدارة الغذاء والدواء على علاجات سرطان الكلى في المستقبل.

يمكنك أيضًا التفكير في التحدث مع طبيبك حول إمكانية المشاركة في التجارب السريرية. يمكن العثور على القائمة الحالية للتجارب السريرية للمعهد الوطني للسرطان لعلاج سرطان الكلى هنا.

الوجبات الجاهزة

قد يعالج العلاج المناعي سرطان الكلى عن طريق تغيير الطريقة التي يستجيب بها جهازك المناعي للخلايا السرطانية. تأتي هذه في شكل مثبطات نقاط التفتيش المناعية أو السيتوكينات.

في بعض الأحيان ، قد يتم الجمع بين العلاج المناعي والعلاجات المستهدفة لتحقيق نتائج أفضل في حالات السرطان المتقدمة.

تحدث مع طبيبك عن العلاج المناعي كخيار محتمل لعلاج سرطان الكلى. قد ترغب أيضًا في الاستفسار عن مخاطر الآثار الجانبية والمضاعفات.